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减肥药物的催化下，针对2型糖尿病的降糖药物应接不暇，但在更为严峻的1型糖尿病（T1D）领域，则始终存在巨大的临床空白。
T1D的本质是一种自身免疫性疾病——身体的免疫系统“误伤”了胰腺中的β细胞，导致胰岛素完全缺乏。这种损伤通常不可逆，患者从发病起就必须依赖外源性胰岛素生存。
自胰岛素发现以来的百年间，T1D治疗始终停留在“对症补充”的初级阶段。全球约915万患者需终身依赖外源性胰岛素维持生命，却仍难逃严重低血糖风险与不可逆并发症的威胁：病程超过20年的患者中，视网膜病变、肾衰竭、心血管疾病的发生率分别高达70%、40%和30%。
不过，随着细胞生物学与免疫学的跨界融合，全球制药企业正将更多的研发精力投入到T1D领域，正从“功能替代”“免疫调控”两大方向重构治疗格局，让“功能性治愈”从医学愿景逐步走向临床现实。这其中，中国研发力量的崛起尤为瞩目。
01 细胞替代疗法：“人工胰腺”革命
胰岛β细胞的不可逆损伤是T1D的核心病理机制，传统胰岛素替代治疗只能“补充”激素，无法恢复机体自身的血糖调节能力。而以干细胞技术为核心的细胞替代疗法，通过体外构建功能性胰岛细胞并实现体内定植，成为突破供体短缺与免疫排斥两大瓶颈的关键路径。
在这一领域中，福泰制药（Vertex）的Zimislecel（原VX-880）代表了当前最高研发水平，其研发历程堪称医学突破的典范。这款由哈佛干细胞研究所Douglas Melton教授团队开创的诱导性多能干细胞（iPSC）衍生疗法，核心逻辑是：在体外将干细胞转化为健康的胰岛β细胞，再移植到患者体内，让这些细胞在肝脏中“定居”并发挥调节血糖的功能。
与传统胰岛素注射不同，这些新生的胰岛细胞能根据身体需求自动释放胰岛素，实现类似健康人体的生理性血糖调控。《新英格兰医学杂志》发布的I/II期临床试验结果印证了其疗效：随访1年时，所有患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平均低于7%（糖尿病控制关键指标），93.3%的患者实现了“血糖维持在目标范围内的时间（TIR）>70%”的核心目标；从治疗第90天开始，无任何患者发生严重低血糖事件，每日外源性胰岛素剂量平均减少92%，其中83%（10/12）的患者在第12个月时完全摆脱了胰岛素注射。
凭借这些积极结果，Zimislecel已获得美国FDA的再生医学高级疗法（RMAT）和快速通道指定，以及欧洲药品管理局的PRIME指定，关键性Ⅲ期临床试验正加速推进，预计2026年完成全球上市申报。其核心适用人群瞄准美国和欧洲约6万名伴有严重低血糖、且胰岛功能完全衰竭的重症患者。
不过福泰制药的另一款候选药物VX-264则遭遇挫折。这款通过植入设备递送的T1D细胞疗法，原本计划在无需免疫抑制药物的情况下恢复胰岛素分泌功能，但根据I/II期临床试验（NCT05791201）的90天数据分析，未能达到预期疗效。福泰制药已于2025年3月宣布终止其研发，令人遗憾。
除了福泰制药，全球多家企业也在探索细胞替代疗法的差异化路径。
如瑞士Kadimastem公司与以色列iTolerance公司联合开发的iTOL-102，于2025年2月通过FDA B类临床试验前会议，即将启动Ⅰ期临床试验；Throne生物的Stem Cell Educator疗法采用脐带血干细胞（CB-SC）“重置”免疫系统，目前处于Ⅱ/Ⅲ期临床阶段；Biomea Fusion公司的BMF-219为口服共价小分子menin抑制剂，通过改善残存β细胞功能发挥作用，目前处于Ⅱ期临床试验，为胰岛功能未完全衰竭的患者提供了新选择。
尽管创新尝试不断涌现，但当前细胞替代疗法却面临两大核心挑战。其一是免疫排斥机制复杂，如Zimislecel仍需配合无糖皮质激素免疫抑制方案，长期用药可能增加感染与肿瘤风险；其二是β细胞存活率不足，超三分之二的项目受限于细胞植入后的长期存活问题。
为此，研究人员正聚焦两大解决方案：通过生物相容性材料包裹胰岛细胞（细胞封装技术），或利用CRISPR基因编辑技术敲除免疫识别相关基因，有望在无需免疫抑制剂的前提下实现长期疗效。
02 免疫调控疗法：从根入手
追根溯源，T1D的核心病因是免疫系统对胰岛β细胞的持续攻击，传统治疗无法干预这一病理进程。而新一代免疫调控疗法的核心逻辑是“重塑免疫系统耐受性”，从源头延缓甚至阻断疾病进展——这也让它成为与细胞替代疗法并行的另一大核心赛道。
这一领域的两大标志性进展，分别是赛诺菲替利珠单抗的全球获批，以及澳大利亚ASITI-201临床试验的启动，标志着免疫调控疗法从基础研究正式走向临床应用。
2022年11月，赛诺菲的替利珠单抗获批用于延缓8岁以上患者的1型糖尿病进展，成为全球首款且唯一用于延缓T1D的创新药，可将病程进展延缓3年。该药物通过14天静脉注射给药，能特异性抑制免疫系统对β细胞的攻击。临床试验数据显示，接受替利珠单抗治疗的参与者被确诊为T1D的中位时间为48个月，而安慰剂组仅为24个月；2025年9月，该适应症正式在中国获批。
2025年4月，澳大利亚昆士兰大学启动的ASITI-201临床试验，成为全球首个针对1型糖尿病的全新免疫疗法人体研究。这款由Ranjeny Thomas教授团队开发的创新药物，采用独特的“胰腺蛋白+维生素D”组合设计，核心目标是调节免疫系统、恢复其对胰岛β细胞的耐受性，从而减缓或阻止攻击——这一机制已在小鼠实验中成功控制疾病进展。
除了上述两款代表性药物，全球研发管线中还有多款不同机制的免疫调控疗法在推进。
如赛诺菲同步推进的Frexalimab，是新型CD40L靶向单抗，可阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化必需的CD40/CD40L通路，目前处于Ⅱ期临床试验阶段，有望进一步提升干预效果；Diamyd Medical开发的Diamyd，是一款抗原特异性免疫疗法（同时也是治疗性糖尿病疫苗），目前处于临床Ⅲ期阶段。
与细胞替代疗法类似，免疫调控疗法也存在精准性不足的痛点：部分疗法可能导致调节性T细胞（Treg）耗竭，CTLA4-Ig类药物长期使用不利于免疫耐受建立；此外，胰岛移植配套的免疫抑制方案还可能引发严重感染（如隐球菌脑膜炎）、中性粒细胞减少、移植物抗宿主病等风险。
03 不可忽视的中国力量
在T1D适应症上，中国创新药研发终于走出“跟跑”困局，形成了“细胞替代”“免疫调控”两大核心赛道并行的格局，一系列本土化突破让“中国方案”在全球竞速中崭露头角。
首先是细胞替代领域，研发主要聚焦多能干细胞（iPSC/化学重编程）与异体通用型胰岛两大方向，目前进展最快的两款产品均已获得国家药监局（NMPA）临床试验默示许可（IND），标志着中国T1D细胞疗法正式进入临床验证阶段。
第一款是杭州瑞普晨创的RGB-5088胰岛细胞注射液，源自北京大学邓宏魁团队的突破性研究。2024年秋，邓宏魁团队在《细胞》期刊发表的里程碑式研究曾引发全球关注：通过化学重编程技术诱导的多能干细胞分化胰岛（CiPSC-胰岛）移植，成功帮助一位1型糖尿病患者减少了对外源胰岛素的依赖。
2025年，该技术进一步优化：快速化学重编程体系将“高效诱导人CiPS细胞”的时间从30天缩短至16天以内，最短仅需10天即可完成，诱导效率最高达38%。更关键的是，“化学重编程”技术避开了传统病毒载体带来的伦理争议与安全风险，且采用自体细胞制备，能显著降低免疫排斥风险。
目前RGB-5088已进入Ⅰ期临床，适用于胰岛素依赖型1型糖尿病患者（包括合并肝肾移植的特殊人群）。在天津市第一中心医院的临床研究中，一位病史长达11年的患者作为首位受试者接受治疗：仅10天后，每日胰岛素用量就减少50%；经过75天治疗，成功脱离胰岛素注射，疗效显著。
第二款是上海智新浩正的E-islet 01异体人再生胰岛注射液，核心技术源自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的“新型人内胚层干细胞（EnSC）及其胰向分化技术”，采用内胚层干细胞来源的异体通用型胰岛细胞。
其核心优势在于：通过细胞重编程和定向分化技术，将健康供体血液细胞转化为内胚层干细胞，再制备成与健康胰岛结构、功能一致的再生胰岛——不仅能实时感知血糖变化，还能精准分泌胰岛素、胰高血糖素、生长抑素等多种激素，真正模拟正常胰岛的生理调节功能，减少单一胰岛素补充可能导致的低血糖风险。
与自体细胞疗法相比，异体通用型产品无需个体化制备，更利于规模化生产、降低治疗成本。前期临床研究（IIT）显示，E-islet 01经微创操作输注到患者肝门静脉内，可实现1型糖尿病的治愈；2025年4月，该产品正式获得国家药监局临床试验默示许可。
另一方面，国内免疫调控领域的布局也逐步展开，多家药企聚焦抗CD3、抗CD20单抗、Treg细胞调控、治疗性DNA疫苗等方向，多数处于临床前或早期临床阶段。其中，解放军总医院奚永志团队研发的“全球首个基于B7-CD28/CTLA4共刺激通路的1型糖尿病治疗性基因疫苗”，已获得美国、欧盟及中国发明专利。
从胰岛素发现到今天的创新疗法爆发，人类与T1D的博弈已持续百年，如今终于迎来曙光。细胞替代疗法让“功能性治愈”成为可能，免疫调控疗法直击疾病根源，两大赛道的突破正在重构T1D治疗格局。
当然，要实现“完全治愈”的终极目标，仍需跨越多重障碍：细胞疗法的免疫排斥与长期安全性、免疫调控的精准性不足，以及创新疗法的高成本问题，都是亟待解决的关键挑战。但无论如何，这条破晓之路的每一步突破，都在为全球数百万1型糖尿病患者点亮希望之光。